导读：今天，CDE发布《盐酸多柔比星脂质体注射液仿制药研究技术指导原则》（征求意见稿。对多柔比星脂质体仿制，提出了研发技术要求，也可以给类似脂质体提供参考！盐酸多柔比星脂质体注射液为经静脉注射给药的脂质体制剂，应基于产品特征，采取逐步递进的对比研究策略，首先进行仿制药与参比制剂药学和非临床的全面对比研究；然后进行人体生物等效性研究；必要时进行临床研究。若药学研究和（或）非临床研究结果提示仿制药与参比制剂不一致，建议优化后重新开展研究。
为贯彻《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔〕44号）、《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔〕8号）、《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔〕42号）和国家局、药审中心关于化学药品仿制药的相关要求，明确特殊注射剂化学仿制药的研究思路和技术要求，服务申请人针对具体品种开展相关研究工作，我中心经广泛调研以及与专家和业界讨论，组织起草了《盐酸多柔比星脂质体注射液仿制药研究技术指导原则》（征求意见稿）。
现向社会公开征求意见，征求意见时限为自发布之日起1个月。
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联系人：章俊麟、那馨竹
邮箱：zhangjl
cde.org.cn、naxzhcde.org.cn感谢您的参与和大力支持。
药品审评中心
年3月17日
盐酸多柔比星脂质体注射液仿制药研究技术指导原则
（征求意见稿）
一、概述盐酸多柔比星脂质体注射液是采用硫酸铵梯度法将盐酸多柔比星包裹于PEG化脂质体内形成的特殊注射剂。本指导原则结合盐酸多柔比星脂质体注射液的制剂特点，提出仿制药开发过程中药学研究、非临床研究和生物等效性研究的技术要求，旨在为该仿制药的研发提供技术指导。本指导原则仅代表药品监管部门目前对于本品的观点和认识。在符合现行法规的要求下，可采用替代的研究方法，建议提供详细的研究资料或与监管机构进行沟通。二、整体研究思路作为仿制药，应当按照国家局发布的《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》选择参比制剂。盐酸多柔比星脂质体注射液为经静脉注射给药的脂质体制剂，应基于产品特征，采取逐步递进的对比研究策略，首先进行仿制药与参比制剂药学和非临床的全面对比研究；然后进行人体生物等效性研究；必要时进行临床研究。若药学研究和（或）非临床研究结果提示仿制药与参比制剂不一致，建议优化后重新开展研究1。作为注射剂仿制药，除满足仿制药注册申报的要求外，还应符合《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》、《化学药品注射剂仿制药（特殊注射剂）质量和疗效一致性评价技术要求》等。三、技术要求（一）药学研究1、处方仿制药的处方应与参比制剂一致，辅料种类和用量通常应与参比制剂相同2。氢化大豆磷脂酰胆碱（HSPC）、胆固醇、甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺（MPEG-DSPE）是本品的关键成分，应按相关要求进行登记和关联，或由制剂注册申请人一并提供研究资料3。仿制药应与参比制剂选择相同来源（天然的或合成的）的脂质辅料，制定严格的内控标准，并提供研究资料证明仿制药所采用的脂质辅料与参比制剂中的脂质辅料相似（如，各组分比例）。2、制备工艺应采用硫酸铵梯度法制备，主要步骤包括：1）空白脂质体的制备，2）硫酸铵梯度的形成，3）活性药物的装载。活性药物的装载是多柔比星在脂质体内外相的硫酸铵浓度梯度驱动下扩散到空白脂质体内完成的4。本品工艺较为复杂，应提供详细的生产工艺开发研究资料和工艺验证资料（包括无菌工艺验证资料）。建议制定合理的生产过程控制策略，如关键步骤的生产时限、关键中间体的质量控制标准和保持时限等。应特别