基于网络药理学的丹参川芎嗪注射液作用机制

丹参-川芎药对是治疗冠心病药物中常出现的药对,药理研究证明丹参与川芎配伍疗效明显优于单味药,配伍后能很好地增加冠脉流量、提高缺血组织内氧分压、缩小梗死范围。丹参的主要药效成分丹参素和川芎的主要药效成分川芎嗪联合应用在降压、改善心功能和血流动力学等方面均具有协同增效作用[1]。丹参川芎嗪注射液是由丹参素和川芎嗪组配而成的复方注射剂,适用于脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞等闭塞性脑血管疾病及其他缺血性心血管疾病。丹参川芎嗪注射液对缺血性脑卒中有显著疗效,其药理作用有降低炎症因子表达[2],调节凋亡蛋白表达以抑制细胞凋亡[3];降低低氧损伤引起的细胞外液乳酸脱氢酶升高,保护低氧损伤引起的脑基底平滑肌细胞损伤[4];抑制血管平滑肌钙离子通道,减少细胞外钙内流,舒张大鼠脑基底动脉[5];降低脑组织水通道蛋白4的表达,减轻脑水肿[6]。尽管目前对丹参川芎嗪注射液的药理研究取得了一定的成果,但目前对其药理作用的认识及研究热点均集中在缺血性脑血管病和缺血性心血管病上,对其他的药理作用认识较少,且缺乏系统的研究,尚不能全面、深入阐释其药理作用及作用机制。随着医学与生命科学研究进入大数据时代,系统生物学、生物信息学、多向药理学等学科快速发展,网络药理学作为药物研究的新模式应运而生,在方剂组方配伍研究、药效物质基础筛选、药理作用机制研究等方面得到了充分的应用和长足的发展[7-8]。本研究从多成分、多靶点、多途径协同作用的研究策略出发,采用网络药理学研究方法分析丹参川芎嗪注射液治疗多种疾病的药效物质基础和分子作用机制,以期为深入开展丹参川芎嗪注射液基础实验研究及临床合理应用提供参考。

1材料

1.1药品

丹参川芎嗪注射液,规格5mL,批号,贵州拜特制药有限公司。

1.2动物

SPF级SD大鼠,体质量~g,雌雄各半,购自济南朋悦实验动物繁育有限公司,许可证号SCXK(鲁)。

1.3试剂

RNA提取酚试剂(批号F),北京索莱宝科技有限公司;TotalRNAExtractor(批号DB20KA),生工生物工程股份有限公司;SYBRFastqPCRMix(批号AK)、PrimerScriptTMRTreagentKitwithgDNAEraser(批号AK)均为宝日医生物技术有限公司产品。

2方法

2.1化合物靶点预测

根据丹参川芎嗪注射液的系统成分分析结果[9],将丹参川芎嗪注射液中鉴别出的化学成分纳入研究,根据简化的Lipinski五规则[相对分子质量<,氢键供体≤5,氢键受体≤10,脂水分配系数(AlogP)<5.0]对所纳入的化合物性质进行分析。通过TCMSP(


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